南方医科大学研究团队揭示癌症诊断治疗潜在靶点

2024-06-18

<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">6月11日，南方医科大学研究团队在期刊《Nature Communications》上在线发表题为“MYG1 drives glycolysis and colorectal cancer development through nuclear-mitochondrial collaboration”的研究论文，研究揭示了结直肠癌的关键驱动因素MYG1，并强调了靶向MYG1的治疗在结直肠癌中的潜力，作为前瞻性治疗策略值得进一步验证。<p style="margin: 0px 3px 20px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); text-align: left;"><img src="https://www.whazkfh.com/uploads/editor/202406/20240618_336830.png"/><p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">https://www.nature.com/articles/s41467-024-49221-0<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">研究背景<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;"><span style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; outline: 0px; font-weight: inherit; font-style: inherit; vertical-align: baseline; color: rgb(255, 255, 255); background-color: rgba(29, 131, 255, 0.57);">&nbsp;01&nbsp;<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">结直肠癌（CRC）是全球第三大最常诊断的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。它通常在晚期临床阶段被诊断出来，世界上每年约有90万人死于这种恶性肿瘤。肿瘤的异质性增加了治疗的难度和复杂性。代谢重塑是癌症的标志，在使结直肠癌细胞能够在复杂的应激条件下存活方面起着至关重要的作用。了解代谢重塑的机制可能为预防结直肠癌和改善患者预后提供新的见解和方法。<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">研究发现<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;"><span style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; outline: 0px; font-weight: inherit; font-style: inherit; vertical-align: baseline; color: rgb(255, 255, 255); background-color: rgba(29, 131, 255, 0.57);">&nbsp;02&nbsp;<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">研究目标是鉴定定位于细胞核和线粒体的其他蛋白质，并可能在结直肠癌代谢重编程中发挥核心作用。在本研究中，研究人员发现了一种致癌基因MYG1，它触发了结直肠癌的代谢转变。具体来说，MYG1通过其细胞核和线粒体的功能协调促进糖酵解，独立于其核酸外切酶活性。了解MYG1的功能和机制可以加深对肿瘤代谢脆弱性的洞察，并为靶向治疗提供可能性。<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">在研究中，研究人员发现MYG1表达在结直肠癌进展中上调，并且高表达的MYG1促进糖酵解和结直肠癌进展，独立于其核酸外切酶活性。机制上，核MYG1募集HSP90/GSK3β复合物以促进PKM2磷酸化，从而提高其稳定性。PKM2转录激活MYC并促进MYC药物糖酵解。相反，c-Myc也在转录上调MYG1，推动结直肠癌的进展。同时，线粒体MYG1一方面抑制氧化磷酸化（OXPHOS），另一方面阻断线粒体释放Cyt c，抑制细胞凋亡。临床上，KRAS突变患者MYG1高表达，提示糖酵解水平高，预后不良。靶向MYG1可能会扰乱结直肠癌的代谢平衡，并作为结直肠癌诊断和治疗的潜在靶点。<p style="margin: 0px 3px 20px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); text-align: left;"><img src="https://www.whazkfh.com/uploads/editor/202406/20240618_773677.png"/><p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">研究结论<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;"><span style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; outline: 0px; font-weight: inherit; font-style: inherit; vertical-align: baseline; color: rgb(255, 255, 255); background-color: rgba(29, 131, 255, 0.57);">&nbsp;03&nbsp;<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">综上所述，研究揭示了结直肠癌的关键驱动因素MYG1，并强调了靶向MYG1的治疗在结直肠癌中的潜力，作为前瞻性治疗策略值得进一步验证。（转化医学网360zhyx.com）<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">参考资料：<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">https://www.nature.com/articles/s41467-024-49221-0<p style="margin: 0px 3px; padding: 0px; list-style: none; border: 0px; outline: none; overflow-wrap: break-word; color: rgb(46, 46, 46); text-wrap: wrap; background-color: rgb(247, 250, 255); vertical-align: baseline; line-height: 26px; text-align: left;">注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。